டெங்கு வைரஸ்


Dengue.jpg

Click here for English version

 

ஐந்தில் ஒரு டெங்கு வைரஸ் (DENV) குருதி காரணம் ஆகிறது டெங்கு காய்ச்சல் . இது ஒரு கொசு ஒற்றை நேர்மறை தனித்திருக்கும் -borne , ஆர்.என்.ஏ வைரஸ் குடும்ப Flaviviridae ம்; பேரினம் Flavivirus. அனைத்து நான்கு குருதி நோய் முழு ஸ்பெக்ட்ரம் ஏற்படுத்தும். 

அதன் மரபணு பற்றி 11000 தளங்கள் என்று மூன்று கட்டமைப்பு புரதங்கள், கேப்சிட் புரதம் C, சவ்வு புரதம் எம், மேலுறை புரோட்டீன் மின் குறியீடுகளை; ஏழு nonstructural புரதங்கள், NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b, NS5; மற்றும் குறுகிய இருவரும் 5 '3' பிராந்தியங்களை குறியீடல்லாத முடிவடைகிறது.   மரபணு அமைப்புகளும் ஒவ்வொரு செரோடைப் பற்றிய மேலதிக வகைப்பாடு பெரும்பாலும் குறிப்பிட்ட விகாரங்கள் பொதுவாக காணப்படுகின்றன அல்லது முதல் காணப்பட்டன எங்கே பகுதியில் தொடர்புடையது.

பரிணாமம் 

டெங்கு வகை 1 வைரஸ் 19 ம் நூற்றாண்டின் தொடக்கத்தில் பரிணாமம் தோன்றுகிறது.  உறை புரதம் ஆய்வின் அடிப்படையில் குறைந்தது நான்கு மரபணு அமைப்புகளும் (1 4) உள்ளன. இந்த வைரஸ் நியூக்கிளியோட்டைடு மாற்று விகிதம் ஆண்டுக்கு நியூக்கிளியோட்டைடு சதவீதம் 6.5 × 10 -4, மற்ற ஆர்.என்.ஏ ஒத்த ஒரு விகிதத்தில் இருக்கும் என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. ஆப்பிரிக்க அமெரிக்க மரபுசார் வடிவம் மக்கள் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் பாதிப்புகள் வைரஸ் இனங்கள் பரவும் புதிய திசையன் பரிணாம வளர்ச்சி ஊக்குவிக்க அறியப்படுகிறது காரணிகள் கணிசமான இயக்கம் தொடர்புடைய அவை முதல் உலகப் போர் மற்றும் இரண்டாம் 1949 இந்த காலகட்டத்தில், ஒரு 1907 இடையே உருவானது என்று அடங்கும் மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

வாழ்க்கை சுழற்சி 

ஒரு சில நூறு ஆண்டுகளுக்கு முன்பு வரை டெங்கு காய்ச்சலை உள்ள கடத்துகிறது sylvatic சுழற்சிகள் பேரினம் கொசுக்கள் இடையே ஆப்பிரிக்கா மற்றும் ஆசியாவில் இவ்வகை மற்றும் அல்லாத மனித , விலங்கின மனித மக்கள்தொகை ஒரு அரிய emergences கொண்டு.   டெங்கு காய்ச்சலை உலகளாவிய பரவல், எனினும், இருந்து அதன் தோற்றம், பின்பற்றி வருகிறது sylvatic சுழற்சிகள் மற்றும் முதன்மை வாழ்க்கை சுழற்சி பிரத்தியேகமாக இப்போது மனிதர்கள் மற்றும் இடையே ஒலிபரப்பு அடங்கும் இவ்வகை கொசுக்கள்.  செங்குத்து ஒலிபரப்பு கொசு கொசுவின் இருந்து சில திசையன் இனங்கள் அனுசரிக்கப்பட்டு வருகிறது. 

கட்டுமானம் 

மின் புரதம் 

வைரஸ் மேற்பரப்பில் காணப்படும் DENV மின் (உறை) புரதம், ஹோஸ்ட் செல் வைரஸ் துகள் ஆரம்ப இணைப்பு முக்கியமானது. டெங்கு வைரஸ்இவ்வகை என அழைக்கப்படும் ஒரு கொசு மூலம் பரவுகிறது. (ICAM3-அபகரிப்புப் அல்லாத இண்டெகிரீன், வைரஸ் மின் புரதம் தொடர்பு கொண்டிருந்த பல்வேறு மூலக்கூறுகள்  CD209,  ரப் 5,  ரயிலில் 78,  மற்றும் mannose ஏற்பி  ) நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது இருக்க இணைப்பு மற்றும் வைரஸ் நுழைவு மத்தியஸ்தத்தில் முக்கிய காரணிகள். 

Prm / M புரதம்

வைரஸ் துகள் உருவாக்கம் மற்றும் முதிர்வு முக்கியம் DENV Prm (சவ்வு) மற்றும் புரதம், மூன்று டைஸல்பைட் பிணைப்புகளால் உறுதிப்படுத்தப்படும் ஏழு எதிர் இணை β-இழைகளாக கொண்டுள்ளது. 

முதிர்ந்த DENV முதிர்ந்த நச்சுயிரி என்ற இடையை ஷெல் 180 பிரதிகள் மின் புரதம் மற்றும் M புரதம் ஒவ்வொரு கொண்டுள்ளது. முதிராத முதிர்ந்த நச்சுயிரி வைரஸ் துகள் ஒரு இரப்பைகள் வெளிப்புற கொடுக்க வேண்டும் என்று 90 மறுஇருபடிகள் உருவாக்கும் E மற்றும் Prm புரதங்கள் வெளியே தொடங்குகிறது. இறுதியில் இந்த முதிராத வைரஸ் துகள் அகச்சோற்றுவலையின் ஒரு மொட்டுகள் மற்றும் கொல்கி உபகரணம் செய்ய சுரப்பியை பாதைவழி மூலமாக பயணம். முதிர்ந்த நச்சுயிரி டிரான்ஸ் கொல்கி நெட்வொர்க் (TGN) செல்லும்போது அதை கார வெளிப்படும். இந்த அமில சூழலில் Prm புரதம் இருந்து disassociates மற்றும் மின் ஹோமோடைமர்கள் அமைக்க காரணமாக இது மின் புரதம் ஒத்துப்போகக்கூடிய மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது.இந்த ஹோமோடைமர்கள் முதிர்ச்சி முதிர்ந்த நச்சுயிரி ஒரு மென்மையான தோற்றத்தை கொடுத்து வைரஸ் மேற்பரப்பில் எதிராக பிளாட் பொய். இந்த முதிர்ச்சியின் போது பொது தொடர்பு பெப்டைட் புரவலன் புரோடேஸை, furin மூலம் எம் பெப்டைட் இருந்து ஒட்டிக்கொள்ளும். M புரதம் பின்னர் முதிர்ந்த முதிர்ந்த நச்சுயிரி E-புரதம் ஷெல் கீழ் ஒரு மாற்றுமென்படல புரதம் செயல்படுகிறது. வைரஸ் துகள் கூடுதல்செல்லுலார் சூழலில் ஒரு வெளியிடப்பட்டது வரை பொது தொடர்பு பெப்டைட் மின் புரதம் தொடர்புடைய. இந்த PR பெப்டைட் வைரஸ் துகள் செல் வெளியேறிவிட்டது வரை மின் புரதம் விலக்கியாகும் இணைவு வளைய உள்ளடக்கிய, ஒரு தொப்பி போல் செயல்படுகிறது. 

NS3 புரதம் 

DENV NS3 ஒரு செரைன், அத்துடன் ஆர்.என்.ஏ helicase மற்றும் RTPase / NTPase ஆகிறது. புரோடேஸை டொமைன் எச்சங்கள் புரதம் 1-180 மூலம் உருவாக்கப்பட்டது இரு β-பீப்பாய்கள் ஒரு ஏற்பாடு ஆறு β-போக்குகளுக்கு கொண்டிருக்கிறது. வினையூக்கியால் மூன்றையும் (அவரது 51, ஏஎஸ்பி-75 மற்றும் இலைப்புள்ளி-135), இந்த இரண்டு β-பீப்பாய்கள் இடையே காணப்படும், மற்றும் அதன் செயல்பாடு NS2B உபகாரணி சார்ந்திருப்பது உள்ளது. இந்த உபகாரணி NS3 புரோடேஸை டொமைன் சுற்றி மறைப்புகள் மற்றும் செயலில் தளத்தில் பகுதியாக மாறும். மீதமுள்ள NS3 எச்சங்கள் (180-618), DENV helicase மூன்று சப்டொமைன்களை அமைக்கின்றன. நான்கு α-helices சூழப்பட்ட ஒரு ஆறு தவிக்கிறோம் இணை β-தாள் I மற்றும் II, மற்றும் துணை III மூன்று குறுகிய α-helices மற்றும் இரண்டு எதிர் இணை β-இழைகளாக சூழப்பட்ட 4 α-helices உருவாக்குகின்றது சப்டொமைன்களை வரை செய்கிறது. 

NS5 புரதம் 

DENV NS5 புரதம் அதன் N-முனையில் (எச்சங்கள் 1-296) ஒரு மேத்தில்டிரான்ச்பரேஸ் டொமைன் மற்றும் அதன் C-முனையம் இறுதியில் (எச்சங்கள் 320-900) ஒரு ஆர்என்ஏ-சார்ந்து பாலிமெரேஸ் (RdRp) ஒரு 900 எச்சம் பெப்டைட் ஆகும். மேத்தில்டிரான்ச்பரேஸ் டொமைன் N-C-முனையம் சப்டொமைன்களை புடைசூழ ஒரு α / β / β ரொட்டி கொண்டுள்ளது. DENV RdRp பனை விரல் மற்றும் கட்டை விரல் சப்டொமைன்களை மற்றும் நியூக்ளியோடைட்கள் சேர்த்துக்கொள்வதன் ஒரு GDD மையக்கருத்தை கொண்ட மற்ற RdRps போன்றே உள்ளது. 

கடுமையான நோய் 

சிலர் போன்ற டெங்கு ஹெமொர்ர்தகி காய்ச்சல், டெங்கு மிகவும் கடுமையான வடிவங்கள், பாதிக்கப்படுகின்றனர் என்று காரணம், பல காரணிகள் இருக்கலாம். பல்வேறு நோய் எதிர்ப்பு பின்னணியில் கொண்ட மக்கள் தொடர்பு வைரஸ்கள் பல்வேறு விகாரங்கள் சிக்கலான பிணைந்த வழிவகுக்கின்றன. சாத்தியமான காரணங்கள் மத்தியில் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு அமைப்பு மூலம், குறுக்கு serotypic நோயெதிர்ப்பு சக்தி இருக்கின்றனஆன்டிபாடி-சார்ந்து விரிவாக்கம் முன்பு டெங்கு நோய்த் தொற்று உள்ள நபர், இரண்டாவது, மூன்றாவது அல்லது நான்காவது முறையாக பாதித்தால் நடக்கும் இது. டெங்கு காய்ச்சலை பழைய திரிபு முந்தைய ஆன்டிபாடிகள் இப்போது இன்னும் வைரஸ் நுழைவு மற்றும் உயர்வு முரண்பாடாக முன்னணி, தற்போதைய திரிபு செய்ய நோயெதிர்ப்பு தலையிட. 

நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு தொடர்பு 

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், பல ஆய்வுகள் flaviviruses, குறிப்பாக டெங்கு வைரஸ் தொற்று போது உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தி தடுக்கும் திறன் உள்ளது என்று காட்டுகின்றன.   உண்மையில், டெங்கு காய்ச்சலை பல்வேறு மத்தியஸ்தர்களாக தடுப்பு அனுமதிக்கும் பல nonstructural புரதங்கள் உள்ளன பிறவி நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு பதில். இந்த புரதங்கள் இரண்டு நிலைகள் மீது நடவடிக்கை:

சமிக்ஞை ஆற்றல் மாற்றி தடுப்பதன் மூலம் நச்சுயிரிப் சமிக்ஞையின் தடுப்பு 

NS4B அதை அகச்சோற்றுவலையின் இணைந்து அமைந்துள்ள ஒரு சிறிய விலக்கியாகும் புரதம் உள்ளது. இது இன்டர்பெரானை வகை நான் ஆல்பா, பீட்டா மூலம் தூண்டல் பின்னர் தொகு 1 பாஸ்போரைலேசன் தடுக்கலாம். தொகு 1 பாஸ்போரைலேஷனுக்கு மிகவும் குறைகிறது என்று உண்மையில், Tyk2 கைனேஸ் செயல்பாடு, டெங்கு வைரஸ் குறைகிறது.  எனவே, பிறவி நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு பதில் தடுக்கப்படலாம். இவ்வாறு ஈராக் ஆய்வுக்குழு.NS2A மேலும் தொகு 1 இன்ஹிபிஷனுக்கு பகுதியாக ஆகலாம் NS4A உபகாரணி எந்த தயாரிப்பு உள்ளது. 

NS5. அது தனியாக வெளிப்படுத்தப்படும் போது (நச்சுயிரிப் பதில், சமிக்ஞை கடத்துகையை வழியாக) STAT2 செயலிழக்க இந்த 105 kDa புரோட்டீன் முடிவு முன்னிலையில்  NS5 ஒரு புரத (NS2B3) அதை STAT2 சிதைக்கும் முடியும் மூலம் NS4B கொண்டு வெட்டுகிறான் போது . உண்மையில், புரோடேஸை மூலம் NS5 பயோடினிடேஸ் பிறகு, STAT2 கொண்டு ஒரு E3 ligase சங்கம், மற்றும் தரவிறக்கத்திற்கான E3 என்பது ligase இலக்குகளை STAT2 உள்ளது.  

வகை நான் நச்சுயிரிப் பதில் தடுப்பு 

NS2B3-ஆ புரோடேஸை சிக்கலான NS2B கடந்த 40 அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் NS3 முதல் 180 அமினோ அமிலங்கள் அடங்கிய ஒரு சிதைப்பு மைய உள்ளது. NS2B3 முன்னோடி பிளவு புரோடேஸை சிக்கலான செயல்படுத்துகிறது.  இந்த புரோடேஸை சிக்கலான IFN-பீட்டா மேம்படுத்துவதற்கு நடவடிக்கை குறைப்பதன் மூலம் நான் இண்ட்டெர்ஃபிரானை வகை உற்பத்தி தடுப்பு அனுமதிக்கிறது: ஆய்வுகள் NS2B3 புரோடேஸை சிக்கலான பாஸ்போரைலேசன் தடுப்பு சம்பந்தப்பட்ட காட்டுகிறது IRF3.  ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு காட்டுகிறது என்று IRF3 செயல்படுத்தும் அனுமதிக்கிறது புரதம் MITA (ஜாக்கிரதையாயிருக்கக்கடவன் மூலம்) NS2B3 புரோடேஸை சிக்கலான தடுக்கிறது. 

தடுப்பூசி ஆராய்ச்சி 

தற்போது எந்த மனித உள்ளது தடுப்பூசி கிடைக்கும். பல தடுப்பூசிகள் தனியார் மற்றும் பொது ஆராய்ச்சியாளர்கள் கீழ் உள்ளன.  நோய் எதிராக ஒரு தடுப்பூசி, சவாலாக உள்ளது. நோய் ஏற்படுத்தும் டெங்கு காய்ச்சலை ஐந்து வெவ்வேறு குருதி கொண்டு, தடுப்பூசி பயனுள்ளதாக இருக்கும் அனைத்து ஐந்து வகையான எதிராக தற்காப்புத் தன்மை வேண்டும்.  தடுப்பூசி ஒரே ஒரு serotype எதிராக சாத்தியமான கடுமையான டெங்கு ஹெமொராஜிக் அதிர்ச்சி (DHS) வழிவகுக்கும் மற்றொரு செரோடைப் தொற்று போது காரணமாக ஆன்டிபாடி-சார்ந்து அதிகரிக்கும். டெங்கு வைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட போது, நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு குறிப்பிட்ட serotype நோயெதிர்ப்பைப் வழங்கும் குறுக்கு எதிர்வினை ஆன்டிபாடிகளை. எனினும், இந்த ஆன்டிபாடிகள் மீண்டும் பாதிப்பு மீது வேறு எந்த குருதி பிளவுபடுத்தி திறனற்று இருக்கும் நிலையில் அதிகரிக்கிறது வைரஸ் தொற்று உண்மையில் சேவை. விழுங்கணுக்களால் 'நடுநிலையான' வைரஸ் எடுத்துக்கொள்ளும் போது, வைரஸ் விழுங்கணுக்களில் உள்ள முடிந்தது பிரதிபலிப்பாக இருக்கிறது. அனைத்து, இந்த குறுக்கு ரியாக்டிவ், பயனற்ற ஆன்டிபாடிகள் டெங்கு ஹெமொர்ர்தகி காய்ச்சல் உண்டாக்குகின்றது விழுங்கணுக்களால் இந்த வைரஸ்கள் அணுகல், எளிமையாக்க. டெங்கு நோய் அதிகம் உள்ள பகுதிகளில், எதிர்கொள்ளும் ஒரு பொதுவான பிரச்சனை தாய்மார்கள் டெங்கு தொற்று போது ஆகிறது;பிறந்த பிறகு, பிள்ளைகள் தங்களது இருந்து விதிவிலக்கு முன்னெடுக்கிறது மற்ற நான்கு குருதி எந்த தொற்று என்றால் ஹெமொர்ர்தகி காய்ச்சல் பாதிக்கப்படுகின்றன.  ஒரு தடுப்பு மருந்து பயன்பாடு மற்றும் செயல்திறனை கண்காணிப்பு 2012 மற்றும் திட்டமிடல் உள்ள III சோதனைகள் தொடங்கியது கட்டத்தில் இருந்தது. 

செப்டம்பர் 2012 ல், இது தடுப்பூசிகள் ஒரு மருத்துவ பரிசோதனைகள் நன்றாக செய்யவில்லை என்று அறிவிக்கப்பட்டது. 

2009 இல் சனோஃபி-பாஸ்டியர் புறநகர் பகுதியில் ஒரு புதிய வசதி உருவாக்க தொடங்குகிறது லியோன் Neuville-sur-Saone (மணிக்கு (பிரான்ஸ்) fr ). இந்த அலகு ஃபேஸ் III சோதனைகளை 4 குருதி தடுப்பூசி தயாரிக்கிறது. செப்டம்பர் மாதம் 2014 சனோஃபி-பாஸ்டியர் தலைமை நிர்வாக அதிகாரி லத்தீன் அமெரிக்காவில் கட்ட III சோதனை பலாபலன் ஆய்வு ஆரம்ப முடிவு கொடுக்கிறது. செரோடைப் ஒன்றுக்கு பலாபலன் (எஸ்.டி.) ST1, மற்றும் ST3 ஐந்து 74.0% மற்றும் ST4 ஐந்து 77.7% ஆக 50.3% ஆக அதிகரித்தது St2 ஐந்து 42.3%, பரவலாக மாறுபடுகிறது. ஃபேஸ் III லத்தீன் அமெரிக்க-கரீபியன் ஆய்வு இருந்து தரவு முழு பகுப்பாய்வு ஒரு மறுபார்வை விஞ்ஞான இதழ் வெளியிடும் முன் வெளிப்புற நிபுணர்கள் பரிசீலனை செய்யப்படும். முதன்மை முடிவு வழங்கினார் வேண்டும் வெப்ப மருத்துவம் மற்றும் சுகாதாரம், அமெரிக்கன் சொசைட்டி நியூ ஆர்லியன்ஸ் 2014 நவம்பர் 2-6 நடைபெற்ற வருடாந்திர கூட்டம். 

ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் பணி தொடர அரசாங்கங்கள் கூட சுத்தமான நகரங்களில் வைத்து சுத்தம் அணிகள் வளரும் மூலம் செய்ய முடியும் வாழ சுத்தமான சூழலில், வழங்குவதன் மூலம் அவர்களது குடிமக்களையும் பாதுகாப்பதில் முயற்சிகளும் வேண்டும்.